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中國醫藥大學 藥學系碩士班 林香汶、葉俊杰所指導 林采薇的 Metformin及Thiazolidinedione類藥物與肝癌發生率、復發率、存活率之關聯性分析：系統性文獻回顧及統合分析 （2021），提出A line CCO關鍵因素是什麼，來自於肝癌、Metformin、Thiazolidinedione、發生率、存活率、無惡化存活率、復發率。
而第二篇論文高雄醫學大學 藥學系臨床藥學碩士班 謝坤屏所指導 陳語紘的 間變性淋巴瘤激酶 (ALK) 酪胺酸酶抑制劑用於非小細胞肺癌之使用和成效分析 （2020），提出因為有 非小細胞肺癌、ALK 陽性、ALK 抑制劑、存活分析的重點而找出了 A line CCO的解答。
Metformin及Thiazolidinedione類藥物與肝癌發生率、復發率、存活率之關聯性分析：系統性文獻回顧及統合分析
為了解決A line CCO 的問題，作者林采薇 這樣論述：
中文摘要 I英文摘要 III目錄 VI圖目錄 X表目錄 XI第一章 緒論 1第一節 研究背景 1第二節 研究目的 3一、研究問題 3二、研究目的 3第二章 文獻回顧 4第一節 肝癌、肝臟疾病與糖尿病的關係 4一、胰島素阻抗與糖尿病、肝臟疾病及肝癌的關係 4二、肝癌與糖尿病的關係 5三、慢性肝臟疾病與肝癌的關係 6第二節 METFORMIN 及 TZDS 與肝癌的關係 7一、Metformin 和 TZDs 的機轉與胰島素阻抗 7二、Metformin 和 TZDs 對肝癌的影響 9三、藥物流行病學研究 12四、與本研究主題相似的系統性文獻回顧 14第三節 文獻統整 20第三章 研究方法 22
第一節 文獻搜尋策略 22第二節 資料庫與搜尋關鍵字 23一、搜尋資料庫 23二、文獻搜尋條件 23三、搜尋關鍵字 24第三節 文獻篩選與資料萃取 24一、文獻篩選 24二、資料萃取 25第四節 文獻偏誤風險評估 26一、納入文獻的偏誤風險 26二、發表偏誤風險評估 27第五節 統計分析 27一、統計方法與軟體 27二、敏感性分析 27第四章 研究結果 28第一節 研究結果描述 28一、搜尋結果 28二、納入文獻 28第二節 統合分析結果 43一、Metformin 和 TZDs 對肝癌發生率的影響 43二、Metformin 和 TZDs 對肝癌存活率的影響 45三、Metformin 和
TZDs 對肝癌無惡化存活率的影響 48四、Metformin 和 TZDs 對肝癌復發率的影響 49第三節 納入文獻偏誤風險 51第四節 發表偏誤風險評估 56第五節 敏感性分析 59一、排除風險評估方式不同的文獻 59二、排除偏誤風險大的文章 60第五章 討論 62第一節 兩類藥物納入文獻數量差異探討 63第二節 統合分析結果討論 64一、Metformin 和 TZDs 與肝癌的關係 64二、統合分析高異質性的可能原因 67三、漏斗圖不對稱的可能原因 69第三節 本研究之限制 76第四節 本研究的價值與未來方向 78ㄧ、本研究的價值 78二、未來研究方向 79第六章 結論 80第七章 參
考文獻 81附件 100前驅研究已發表於第三屆台灣藥學聯合學術研討會 100
間變性淋巴瘤激酶 (ALK) 酪胺酸酶抑制劑用於非小細胞肺癌之使用和成效分析
為了解決A line CCO 的問題，作者陳語紘 這樣論述：
背景根據台灣 2018 年癌症登記年報統計結果，肺癌為發生率排名第三、死亡率排名第一的癌症，在所有新診斷的肺癌病人中超過 90% 是非小細胞肺癌 (Non-Small Cell Lung Cancer，NSCLC) 而且發現時多為晚期 (55%)。對於局部侵犯性或轉移性 (第 IIIB 期或第 IV 期) 間變性淋巴瘤激酶 (ALK) 陽性的晚期非小細胞肺癌病人，自 2015 年起陸續有三個標靶藥物 (crizotinib、ceritinib 以及 alectinib) 被全民健康保險給付。儘管病人在 crizotinib 治療後出現明顯療效，但大多在開始治療一至二年之內會產生抗藥性。然而
ceritinib 與 alectinib 用在 crizotinib 失敗後的療效並未定論。因此本研究目的為探討這些標靶藥物的使用情形、比較使用 ceritinib 與 alectinib 用在 crizotinib 失敗後的成效及評估 crizotinib 的再次治療時間。方法本研究為回溯性全人口的真實世界研究，使用台灣癌症登記檔、台灣全民健保研究資料庫及死因檔進行分析。納入 2011-2017 年新診斷局部侵犯性或轉移性 (第 IIIB 期或第 IV 期) 的非小細胞肺癌病人，隨後依據間變性淋巴瘤激酶酪胺酸酶抑制劑 (ALK TKI) 的使用情形，將病人分為化療後接受 crizotin
ib 為第二線治療以及接受 crizotinib 做為第一線治療進行使用情形探討，接著分別就其後續接受 ceritinib 及 alectinib 做為後線治療的效果評估。統計方式以 Kaplan-Meier estimates 得到各組的一年存活率並以 Log-rank 檢定進行比較，使用 Cox 迴歸分析計算風險比 (hazard ratios, HRs)，並使用傾向分數加權的 Overlap weighting (OW) 減少組別之間的干擾因子。結果本研究納入 355 位病人，其中化療後接受 crizotinib 為第二線治療有 267 人，其中有 123 位接受後續三線 ALK TK
I 治療，58.5% 使用alectinib 及 41.5% 使用 ceritinib。在三線治療中，alectinib 組加權後的12個月存活率為 80.18%，ceritinib 組為 64.77% (Log-rank test p-value=0.2137)，ceritinib 組相較於 alectinib 組的危險比 (HR with OW) 為 2.01 (95% CI: 0.459-8.799; p-value=0.354)。此外，crizotinib 作為第二線治療的再次治療時間中位數為 11.37 個月 (95% CI: 8.90-12.90) 。另一部分，接受 crizoti
nib 為第一線治療有 88 位，其中有 54 位接受後續二線 ALK TKI 治療，74% 使用 alectinib 及 26% 使用 ceritinib。在二線治療中，alectinib 組加權後的 11 個月存活率為 58.87%，ceritinib組為 54.27% (Log-rank test p-value=0.6343)，ceritinib 組相較於alectinib 組的危險比 (HR with OW) 為 1.377 (95% CI: 0.179-10.596; p-value=0.7586)。此外，crizotinib 作為第一線治療的再次治療時間中位數為 6.4 個月 (
95% CI: 5.23-8.67)。結論研究顯示，在健保核准給付間變性淋巴瘤激酶酪胺酸酶抑制劑 (ALK TKI) 後，crizotinib 是使用最多的 ALK TKI。在 crizotinib 後的後線治療中，與 ceritinib 相比，使用 alectinib 似乎有較高的存活率趨勢。